“广谱”抗癌药物恩曲替尼的研制

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。恩曲替尼是全球第二个上市的泛组织抗肿瘤药,或称作“广谱”抗肿瘤药,研制者原本的目标是对间变性淋巴瘤激酶(ALK)发生变异的肿瘤和脑转移患者有效的治疗药,却得到对多种与ALK相关的融合蛋白有强效抑制的化合物,而且对在多种组织器官发生的癌变都有治疗效果。这对以靶标为核心的创制提供了又一个跨组织跨器官治疗药的范例。从药物化学视角看,本品以复合物的三维结构为指导,通过分析构效关系反馈于高活性和高选择性的化合物设计。在选定候选物时,对物化性质、化合物的配体效率和药代性质等成药性因素进行了全方位的考量。