| GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究 |
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| 引用本文： | 杨杨,盛婵娟,臧彩霞,尚俊美,鲍秀琦,张丹.GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究[J].药学学报,2023(12):3628-3636. |
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| 作者姓名： | 杨杨 盛婵娟 臧彩霞 尚俊美 鲍秀琦 张丹 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(82204369)；;北京市自然科学基金资助项目(7232260)；;遵义医科大学基础药理教育部重点实验室资助课题(JZ-2023-11)； |
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| 摘 要： | GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准,批准号:00000318),探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后,连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍,同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A)活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)表达,进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡,最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症...
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| 关 键 词： | 阿尔茨海默症 GJ-4 Tau蛋白 冈田酸 神经炎症 |
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