小鼠肺炎衣原体肺炎TLR2基因表达及信号传导机制的实验研究

目的 探讨小鼠感染肺炎衣原体后肺组织TOLL样受体(TLR)2的基因表达变化及其信号传导机制.方法 TLR4基因缺失小鼠(C3H/HeJ)96只,随机分为对照组、模型组、SB203580组和PDTC组,每组24只.每组分别按1、4、7、14 d各分4个小组,每小组6只.对照组鼻内接种二磷酸蔗糖(2sp)缓冲液,模型组和干预组均给予约4.0×106IFU/mL(0.04 mE)的肺炎衣原体鼻内接种,SB203580组和PDTC组在接种完肺炎衣原体后分别立即腹腔注射相应的p38蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580(100 mg/kg)或核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)(50 mg/kg).分别于接种后第1、4、7及14 d处死小鼠,RT-PeR法检测肺组织TLR2 mRNA的表达,ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,同时观察肺组织病理变化.结果 小鼠感染肺炎衣原体后肺组织TLR2 mRNA表达迅速升高,以第4 d和第7 d明显,14 d以后开始下降.PDTC早期干预可在一定程度上抑制肺脏组织TLR2 mRNA表达,并在感染高峰期抑制明显.SB203580对小鼠肺组织TLR2 mRNA表达也有明显抑制.感染肺炎衣原体后,肺组织TNF-α表达水平显著高于正常组,SB203580和PDTC对小鼠肺组织TNF-α表达均有抑制作用,SB203580对TNF-α的抑制作用强于PDTC.结论 小鼠感染肺炎衣原体后,可引起TLR2表达的增加.对p38MAPK和NF-KB的干预均影响TLR2的表达以及炎症介质的释放,提示肺炎衣原体可能是通过TLR2/MAPK和TLR2/F-κB通路导致肺部炎症反应.

Gene Expression of TLR2 in Lung and Its Potential Signal Transduction Mechanism in a Mouse Model of Chlamydlia Pneumoniae Pneumonitis