| 摘 要： | 目的:研究内皮素1(endothelin 1,ET-1)对人肾近曲小管上皮细胞形态变化及对转化生长因子β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)表达的调节作用,以及内皮素受体A和受体B在其中所发挥的作用,阐明ET-1对肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的诱导作用。方法:人近曲小管上皮细胞株(HK-2)进行体外培养,随机分为四组,一组为空白对照组,三组采用ET-1进行干预,分别加入BQ123(ETaR拮抗剂)、BQ788(ETbR拮抗剂)、BQ123+BQ788,扫描电镜观察各组细胞形态的变化,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞中TGF-β_1的mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果:ET-1作用后,HK-2细胞形态明显不规则,胞质减少,细胞皱缩,表面微绒毛脱落,胞间连接显著减少,TGF-β_1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P0.05,与空白对照组对比);加入ETR拮抗剂BQ123、BQ788后,细胞形态改善,TGF-β_1mRNA和蛋白表达较模型组均明显下调(P0.05),两组间对比BQ788的抑制效果更明显,但二组差异无统计学意义。结论:ET-1可导致促纤维化因子TGF-β_1显著增加,对于肾小管上皮细胞具有明显的诱导TEMT作用,阻断ET-1受体A或B均可以显著抑制ET-1诱导TEMT作用,其中ETbR拮抗剂BQ788效果更为显著。
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