| 外泌体包裹GDF15 siRNA靶向治疗肝癌的研究 |
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| 作者姓名： | 冯东林 曹正聪 何柳 张会斌 李招招 杜海琛 王昭维 何磊 李萌 郭惠 |
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| 作者单位： | 1. 陕西中医药大学陕西省中药基础与新药研究重点实验室;2. 空军军医大学药学系生物制药学教研室;3. 陕西学前师范学院信息工程学院;4. 陕西师范大学校医院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(82173830,81672800,82204259); |
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| 摘 要： | 目的 在外泌体表面表达肝癌靶向肽SP94,并将生长分化因子15(GDF15)的siRNA包裹至外泌体中,研究其对肝癌的治疗作用。方法 首先设计合成GDF15的siRNA,转染Hepa1-6和H22细胞作为实验组,无靶向的siRNA作为对照组,通过实时定量PCR、蛋白免疫印迹和流式细胞术验证GDF15 siRNA的功能。再构建一个靶向肝癌的SP94-Lamp2b-HA质粒,转染入HEK293T细胞后提取工程化外泌体SP94-外泌体,用SP94-外泌体包裹GDF15 siRNA作为SP94-siRNA-外泌体实验组,空载SP94-外泌体作为空载对照组,通过尾静脉注射法将两组外泌体导入小鼠体内,研究小鼠原位肝癌模型的治疗效果,并对小鼠的生存期进行观察。另外,将SP94-siRNA-外泌体尾静脉注射入健康小鼠体内,观察器官变化情况,对比血液生物化学和炎性因子指标差异。结果 成功合成GDF15 siRNA,在转染Hepa1-6和H22细胞后,GDF15的mRNA和蛋白水平表达明显降低(P<0.05)。在对原位肝癌小鼠的治疗中,与对照组相比,实验组SP94-siRNA-外泌体明显抑制肿瘤的增...
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| 关 键 词： | GDF15 外泌体 靶向递送 肝癌 细胞实验 小鼠 |
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