祛毒颗粒对5/6肾切除大鼠肾脏皮质MMP-2、TIMP-2、ECM及足细胞超微结构的影响 |
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引用本文: | 郭兆安,房婧,赵鑫,吴增利,李敏,李靖,于燕燕,马东明.祛毒颗粒对5/6肾切除大鼠肾脏皮质MMP-2、TIMP-2、ECM及足细胞超微结构的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2011,12(7):582-587,659,660. |
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作者姓名: | 郭兆安 房婧 赵鑫 吴增利 李敏 李靖 于燕燕 马东明 |
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作者单位: | 1. 山东中医药大学附属医院,济南,250011 2. 山东中医药大学第二附属医院,济南,250001 3. 山东中医药大学临床学院,济南,250011 |
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基金项目: | 山东省科学技术发展计划项目 |
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摘 要: | 目的:观察祛毒颗粒对5/6肾切除大鼠肾皮质基质金属蛋白-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)蛋白表达、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚和足细胞超微结构的影响。方法:将55只Wistar大鼠随机取10只为正常对照组,余用5/6肾切除法建立慢性肾衰竭(CRF)动物模型,将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尿毒清颗粒组(简称对照组)、祛毒颗粒低剂量组(简称低剂量组)、祛毒颗粒高剂量组(简称高剂量组),每组10只,分别给与相应浓度和剂量的药物,实验期间测定大鼠的尿蛋白、肾功能,治疗12周后观察其肾脏病理改变,PAS染色评价肾小球硬化程度,免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤连蛋白(FN)和MMP-2、TIMP-2蛋白表达,电镜观察足细胞超微结构。结果:祛毒颗粒能明显减少5/6肾切除大鼠尿蛋白量(P〈0.05),改善肾功能;减轻肾脏病理损害;PAS染色显示,祛毒颗粒治疗后肾小球阳性面积与肾小球总面积比值、肾小球硬化指数明显下降(P〈0.01);免疫组化检查显示祛毒颗粒能抑制了FN、ColⅣ在肾组织的表达(P〈0.01),下调TIMP-2蛋白表达,增加MMP-2活性,减轻ECM积聚;电镜观察显示,祛毒颗粒能减少足细胞脱落,减轻足突融合,保护足细胞形态。结论:祛毒颗粒通过调整5/6肾切除大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达,促进ECM降解,减轻ECM集聚,保护足细胞,起到减轻肾小球硬化的作用。
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关 键 词: | 祛毒颗粒 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂 细胞外基质 足细胞 |
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