妊娠期糖尿病胎盘滋养细胞铁死亡超微结构及铁死亡相关基因ACSL4、GPX4的表达

目的：观察妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）孕妇胎盘滋养细胞超微结构，探讨铁死亡在GDM发生发展中的作用。方法：选取2020年9月—2022年12月在常州妇幼保健院分娩的孕妇，孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验。以确诊GDM的孕产妇为研究对象，分为通过饮食治疗控制血糖满意组（G1组）、口服二甲双胍控制血糖组（G2组）、胰岛素控制血糖组（G3组）、血糖控制不满意但拒用药组（G4组）各30例，正常健康孕妇为对照组（N组）。通过透射电镜观察各组胎盘滋养细胞超微结构；普鲁士蓝染色检查胎盘铁沉积情况；免疫组化检测胎盘长链脂酰辅酶 A 合成酶 4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4，ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶 4（glutathione peroxidase 4，GPX4）在合体滋养细胞层的定位和表达； Western blot和qRT-PCR分别检测胎盘ACSL4、GPX4蛋白和mRNA转录水平。结果：透射电镜下G1、G2、G3、G4组GDM产妇胎盘均可见不同程度的线粒体形态学改变，其中G1、G2、G3组线粒体改变较轻，G4组见典型的铁死亡萎缩线粒体。普鲁士蓝染色显示5组胎盘均见含铁颗粒，G1、G2、G3、G4组胎盘中含铁颗粒较N组明显增多，G1、G2、G3组胎盘中的含铁颗粒较G4组明显减少。Western blot 结果显示，与 N 组相比，G1、G2、G3、G4 组产妇胎盘中 ACSL4 蛋白表达增加而 GPX4 蛋白表达下降， qRT-PCR结果显示各组间ACSL4、GPX4的mRNA转录水平无显著性差异。结论：GDM孕妇胎盘滋养细胞中存在铁死亡，且与病情严重程度和用药相关。GDM孕妇胎盘中ACSL4、GPX4表达异常，二甲双胍和胰岛素有改善胎盘滋养细胞铁死亡的作用。

Ultrastructure of ferroptosis and expression of ferroptosis⁃related ACSL4 and GPX4 genes in placental trophoblasts of gestational diabetes mellitus