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雷帕霉素联合环孢素对肾移植患者长期存活的影响
引用本文:张政,尚明花,张渊,范昱,龚华,刘皋林. 雷帕霉素联合环孢素对肾移植患者长期存活的影响[J]. 中国临床药学杂志, 2008, 17(2): 85-88
作者姓名:张政  尚明花  张渊  范昱  龚华  刘皋林
作者单位:1. 上海交通大学附属第一人民医院 肾内科,上海,200080
2. 上海交通大学附属第一人民医院 临床药理室,上海,200080
3. 上海交通大学附属第一人民医院 器官移植中心,上海,200080
基金项目:上海市卫生局资助项目 , 上海市卫生局资助项目
摘    要:目的研究雷帕霉素(Rapa)联合环孢素(CsA)对移植肾患者长期存活的影响及机制。方法①40例肾移植患者,其中20例术后采用CsA和泼尼松(CsA组),20例采用Rapa联合CsA和泼尼松(Rapa组);随访5 a,分析临床和移植肾活检资料。②不同浓度Rapa干预CsA诱导的人脐静脉内皮细胞(ECV304),用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和3H-亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,免疫印迹(Western blot)检测细胞信号蛋白p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、细胞外信号调节激酶(ERK2)表达的变化。结果①Rapa组a 3和a 5 Ccr水平均低于CsA组(P<0.05);a 5移植肾活检组织学比较,Rapa组慢性指数(CI)比CsA组明显降低,分别为(4±0.6)vs(7±1.4),差异有统计学意义(P<0.05),其中移植肾血管病变降低最明显。②Rapa各浓度组与CsA组比较,均抑制血管内皮细胞DNA和蛋白质的合成,cpm值呈剂量依赖性下降。③R10组和R100组与C1000组比较p70S6K表达明显下降(P<0.05),而ERK2的表达在Rapa不同浓度组中均无明显变化。结论Rapa联合CsA的免疫抑制方案有利于移植肾长期存活,可能与降低CsA的肾毒性,尤其是抑制移植肾血管内皮细胞的增生,阻断PI3K-p70S6K信号通路有关。

关 键 词:雷帕霉素  p70核糖体蛋白S6激酶  环孢素  小动脉病变
文章编号:1007-4406(2008)02-0085-04
修稿时间:2007-08-13

Combined regimen of rapamycin and ciclosporin in long-term follow-up in renal allograft recipients
ZHANG Zheng,SHANG Minghua,ZHANG Yuan,FAN Yu,GONG Hua,LIU Gaolin. Combined regimen of rapamycin and ciclosporin in long-term follow-up in renal allograft recipients[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacy, 2008, 17(2): 85-88
Authors:ZHANG Zheng  SHANG Minghua  ZHANG Yuan  FAN Yu  GONG Hua  LIU Gaolin
Abstract:
Keywords:rapamycin  p70S6K  ciclosporin  arteriolopathy
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录!
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