异丙酚对小鼠海马脑片CREB磷酸化水平的影响

目的 评价异丙酚对小鼠海马脑片cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响.方法 BALB/C小鼠,体重18～22 g,雌雄不拘,迅速断头取脑,将其海马切成450 μm厚的脑片.42张脑片,分别随机用不同浓度(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5和10-4 mol/L)异丙酚孵育1 h,每个浓度6张脑片,另外6张脑片,不用异丙酚孵育,作为正常对照.70张脑片,其中63张脑片以5×10-6 mol/L异丙酚孵育,分别于异丙酚孵育1、2、5、7、9、12、15、30和60 min随机取出7张脑片,另外7张脑片,不用异丙酚孵育,作为正常对照;35张脑片以5×10-6 mol/L异丙酚孵育5 min后,用人工脑脊液洗脱异丙酚,分别于洗脱2、4、7、10、25 min随机取出7张脑片.采用聚丙烯酰胺凝胶电泳和蛋白质印迹法测定脑片CREB磷酸化水平.结果 与正常对照比较,10-9～10-4 mol/L异丙酚可降低脑片CREB磷酸化水平,5×10-6 mol/L异丙酚孵育1～60 min可降低CREB磷酸化水平,5×10-6 mol/L异丙酚孵育5 min后,用人工脑脊液洗脱2～7 min时,CREB磷酸化水平未恢复(P＜0.05或0.01),用人工脑脊液洗脱10、25 min时,CREB磷酸化水平恢复(P＞0.05).结论 异丙酚可抑制小鼠海马脑片CREB磷酸化,这可能是其抑制记忆功能的机制之一.

Effect of propofol on CREB phosphorylation in mouse hippocampal slices