侧脑室注射DJ-1蛋白对MPTP致帕金森病小鼠的神经保护作用 |
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引用本文: | 孙双勇,周俊俊,邓政,安春娜,赵欣,蒲小平.侧脑室注射DJ-1蛋白对MPTP致帕金森病小鼠的神经保护作用[J].中国新药杂志,2013(3):339-344. |
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作者姓名: | 孙双勇 周俊俊 邓政 安春娜 赵欣 蒲小平 |
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作者单位: | 北京大学药学院分子与细胞药理学系;北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室 |
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基金项目: | 教育部博士点基金资助项目(20090001110069) |
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摘 要: | 目的:观察DJ-1蛋白对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP)致帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠是否具有神经保护作用。方法:分别采用SDS-PAGE和生物质谱仪对DJ-1蛋白的纯度和活性位点进行检测。然后将DJ-1蛋白注射进入小鼠侧脑室内,24 h后小鼠腹腔注射MPTP造模,通过滚筒实验、自主活动实验和竖直网格实验观察行为学变化,使用HPLC-ECD对纹状体内神经递质含量进行测定,通过酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察SN区域多巴胺能神经元的存活状态。结果:SDS-PAGE和质谱实验表明DJ-1蛋白纯度较高,且活性位点未产生氧化;将DJ-1蛋白注射进入PD小鼠侧脑室后,小鼠行为学明显改善,纹状体内神经递质含量降低有所恢复,黑质区域多巴胺能神经元细胞死亡显著减少。结论:侧脑室注射DJ-1蛋白能够显著改善MPTP致的小鼠帕金森病症状,具有一定的神经保护作用。
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关 键 词: | DJ-1蛋白 帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 神经递质 多巴胺能神经元 |
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