奥曲肽对重症急性胰腺炎大鼠枯否细胞m2极化功能的调节作用

目的探讨生长抑素类似物奥曲肽对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠枯否细胞(Kupffer cells)m2极化功能的调节作用。方法采用经胰管逆行注射5%牛黄胆酸钠和0.9%NaCl分别建立大鼠重症急性胰腺炎模型和对照组模型。36只SD大鼠随机分为六组:假手术组(S)、SAP组、奥曲肽治疗组(ST)、生理盐水治疗组(NT)、奥曲肽预防组(SP)、生理盐水预防组(NP),分别于造模后24 h处死,胶原酶Ⅳ体内灌注肝脏,采用25%、50%Percoll液密度梯度离心法提取肝Kupffer细胞。Elisa检测血清中TNF-ɑ、IL-4、IL-10水平,RT-PCR检测肝Kupffer细胞内极化水平,即TNF-ɑ、IL-4、IL-10的表达,HE染色观察胰腺组织病理损伤情况。结果 (1)SAP组、生理盐水治疗组和预防组血清中TNF-ɑ的水平明显升高,与奥曲肽治疗组相比差异显著(P<0.05或0.01),与奥曲肽预防组比较并无明显差异。奥曲肽治疗组和预防组IL-4水平明显增高,与其他组相比有显著差异(P<0.01),而其两组之间IL-4水平无差异。IL-10水平在奥曲肽治疗组明显升高,与SAP组、生理盐水治疗组和预防组相比差异显著(P<0.01),而IL-10水平在奥曲肽预防组并未见明显升高,与奥曲肽治疗组相比有明显差异(P<0.05)。(2)肝脏Kupffer细胞中,与假手术组相比,TNF-ɑ在SAP组的表达明显上升(P<0.01),而在奥曲肽治疗组和预防组的表达明显降低,与假手术组、SAP组比较差异显著(P<0.01)。IL-4的表达量在SAP组明显下降,与假手术组相比差异显著(P<0.01),而在奥曲肽治疗组和预防组的表达量明显上升,与SAP组、生理盐水治疗组和预防组相比差异显著(P<0.05或0.01)。SAP组与假手术组相比,IL-10的表达量显著降低(P<0.01),而其表达量在奥曲肽治疗组和预防组明显升高,与假手术组、SAP组、生理盐水治疗组和预防组相比差异明显(P<0.01或0.05)。(3)SAP组、生理盐水治疗组和预防组胰腺组织出血、水肿、坏死明显,奥曲肽治疗组和预防组胰腺组织炎症明显减轻。结论肝Kupffer细胞在SAP病情发展中起着重要作用,奥曲肽通过影响其中TNF-ɑ、IL-4和IL-10的表达和分泌,从而调节Kupffer细胞m2极化功能,对SAP具有一定的治疗作用。

The role of Octreotide on the regulating of the m2 polarization of Kupffer cells in rats with severe acute pancreatitis