| 摘 要： | 目的探讨健康志愿者的多药耐药基因(MDR1)C3435T基因多态性对泮托拉唑药动学的影响。方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法对32例健康受试者进行MDR1基因分型,使用高效液相色谱-串联质谱法测定健康受试者单次空腹口服泮托拉唑肠溶片40 mg后不同时间点的泮托拉唑血浆浓度,计算药动学参数并比较3种不同基因型药动学参数间的差异。结果 MDR1C3435T C/C型、C/T型和T/T型基因型的分布频率分别为43.8%、40.6%和15.6%,主要的药动学参数ρmax分别为(3.06±0.87)、(2.80±0.83)和(3.52±1.07)μg·m L~(-1),tmax分别为(3.33±1.14)、(2.97±0.75)和(2.13±0.65)h,t_(1/2)分别为(2.38±2.37)、(1.46±0.26)和(2.87±3.25)h,AUC_(0-15)分别为(9.37±7.88)、(6.33±2.20)和(11.01±11.32)μg·h·m L~(-1),AUC0-∞分别为(11.24±12.42)、(6.36±2.21)和(14.21±18.35)μg·h·m L~(-1)。C/C型和C/T型比较各参数间无显著差异(P>0.05),C/C型和T/T型比较t_(max)、AUC_(0-max)差异显著(P<0.05),C/T型和T/T型比较t_(max)差异显著(P<0.05),其余药动学参数均无显著差异(P>0.05)。结论 MDR1基因多态性对泮托拉唑吸收速度和达峰前吸收程度有显著影响,但对总暴露量没有影响。
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