给药途径对安乃近人体药动学的影响

通过对受试者口服和静注两种给药途径的比较,研究安乃近的药动学。结果表明,口服后血浆及尿液中未检出原形药物,而给药后0.5小时内收集的第1份血样即检出一定浓度的药物活性代谢物4-甲氨基安替比林(MAA),并于1～2小时内达到峰浓度(7.52～22.69mg/ml),但空白对照血浆中安乃近降解不很明显。口服给药后血浆MAA的药-时曲线呈单室开放模型,静注后呈双室开放模型,口服后血浆MAA的逐渐出现似抵销其快速消除相。MAA的排泄半衰期为1.60～3.67小时,并与给药途径无关。尽管两种给药方式的血浆MAA药-时曲线下面积无显著差异,但静注后尿MAA浓度要比口服者高2.2～7.5倍。实验提示,口服的安乃近在到达体循环前已广泛水解为MAA,而静注后转化较慢,以至它排泌到肾的量显著增加。这样安乃近在肾及尿液中转化为MAA,并不再进一步降解,最终使尿液MAA显著增加。口服后,MAA的肾清除率较恒定,而静注