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西妥昔单抗对125I粒子照射结直肠癌细胞DNA修复能力和信号传导通路的影响
引用本文:刘敬佳,王俊杰,赵勇,王皓,曲昂,李金娜.西妥昔单抗对125I粒子照射结直肠癌细胞DNA修复能力和信号传导通路的影响[J].中华放射医学与防护杂志,2012,32(6):578-582.
作者姓名:刘敬佳  王俊杰  赵勇  王皓  曲昂  李金娜
作者单位:100191 北京大学第三医院肿瘤治疗中心;100191 北京大学第三医院肿瘤治疗中心;中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室;100191 北京大学第三医院肿瘤治疗中心;100191 北京大学第三医院肿瘤治疗中心;100191 北京大学第三医院肿瘤治疗中心
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81071834)
摘    要:目的 探讨西妥昔单抗(C225)对125I 粒子照射下结直肠癌CL187细胞DNA损伤修复和信号传导通路的影响。方法 实验分为空白对照组,100 nmol/L C225处理组,单独125I粒子持续低剂量率照射组和C225联合125I粒子持续低剂量率照射组。在吸收剂量达4 Gy后48 h,经细胞免疫荧光检测各组细胞中γH2AX聚集点数量以及γH2AX聚集点阳性细胞比例。提取细胞内总蛋白,Western blot检测DNA修复蛋白的变化。在吸收剂量达4 Gy后即刻提取总蛋白,Western blot分析在照射过程中C225对EGFR下游信号通路中蛋白分子的影响。结果 与单独125I粒子持续低剂量率照射组细胞相比,C225联合125I持续低剂量率照射组细胞内残余的γH2AX聚集点数量和γH2AX聚集点阳性的细胞比例均高(t=8.0和6.8,P<0.05),并且细胞中DNA修复蛋白Ku70和DNA-PKcs的含量偏低(t=6.6和5.7,P<0.05)。Western blot结果显示,在125I粒子持续低剂量率照射过程中,C225能够降低细胞内EGFR的水平(t=4.9,P<0.05),抑制Akt的活化(t=5.5,P<0.05)。结论125I放射性粒子持续低剂量率照射下,C225可以降低细胞内Ku70和DNA-PKcs的含量,并抑制Akt活化,减弱CL187细胞的DNA损伤修复能力。

关 键 词:西妥昔单抗  DNA损伤修复  结直肠癌细胞  Ku70  Akt
收稿时间:5/2/2012 12:00:00 AM

Cetuximab affects the capicity of DNA repair in colorectal cancer cells after 125I seeds irradiation
LIU Jing-ji,WANG Jun-jie,ZHAO Yong,WANG Hao,QU Ang and LI Jin-na.Cetuximab affects the capicity of DNA repair in colorectal cancer cells after 125I seeds irradiation[J].Chinese Journal of Radiological Medicine and Protection,2012,32(6):578-582.
Authors:LIU Jing-ji  WANG Jun-jie  ZHAO Yong  WANG Hao  QU Ang and LI Jin-na
Institution:Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China
Abstract:
Keywords:C225  DNA damage repair  Colorectal cancer cells  Ku70  Akt
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