表面修饰二氧化硅的脂质体对阿霉素的包埋与释放性质研究

摘要 背景：脂质体药物载体近年来被用以增加药物的稳定性，提高药效，降低药物的毒副作用。然而研究发现由于稳定性较差，脂质体药物载体难以实现药物缓释与长效给药。大量研究表明，二氧化硅无毒，具有生物惰性，是很好的修饰材料。为了提高脂质体药物载体的稳定性，延长给药时间，本文采用二氧化硅对脂质体进行表面修饰并用于抗癌药物盐酸阿霉素的包埋。研究表明，由于在脂质体的表面形成纳米级厚度的无机Si-O-Si网络作为保护层，使得脂质体的稳定性大大提高，并且对阿霉素有缓释效果。 设计：观察性实验。 单位：哈尔滨工业大学生物医学工程中心，纳米医药与生物传感器实验室。 材料：L-α-二棕榈酰磷酯酰胆碱购自南京康森特化工有限公司，正硅酸乙酯购自美国Aldrich公司，盐酸阿霉素购自北京华奉联博科技有限公司，葡聚糖凝胶G-50购自瑞典Amersham公司，其他化学试剂均为分析纯。 方法：实验于2007-05/2008-06在哈尔滨工业大学生物医学工程中心的纳米医药与生物传感器实验室完成。通过溶胶-凝胶沉积二氧化硅的方法修饰模板DPPC脂质体；通过激光粒度仪与Zeta电位仪测定二氧化硅修饰后的脂质体的粒径分布与表面电荷；通过透射电镜观察二氧化硅修饰后脂质体的形态；通过傅立叶变换红外光谱表征材料的化学结构；通过荧光光谱仪测定溶液中阿霉素浓度；通过阿霉素浓度回归方程计算脂质体药物包封率与脂质体体外释放速率。通过阿霉素浓度回归方程计算脂质体药物包封率与体外释放速率。 主要观察指标： ①Zeta电位与粒度分析。②透射电镜表征形貌。③傅立叶变换红外光谱。④药物包封率。⑤药物体外释放。 结果：①成功制备了二氧化硅包裹修饰的脂质体。②傅立叶变换红外光谱结果显示在1166 cm-1， 1080 cm-1， 859 cm-1 and 526 cm-1存在Si-O-Si震动峰。③二氧化硅修饰的脂质体对阿霉素的包封率为72.4%。④药物体外释放结果显示二氧化硅包裹修饰的脂质体使阿霉素达到缓释效果。

Fabrication and characterization of silica coated liposomes: encapsulation and release of doxorubicin