吉非替尼在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用

目的研究表皮生长因子酪氨酸受体抑制剂（EGFR-TKI）——吉非替尼（gefitinib）在丙烯醛诱导气道黏液高分泌中的作用。方法采用丙烯醛诱导气道黏液高分泌建立大鼠模型，将大鼠分为正常对照组（A组，不予以任何干预），模型组（B组，丙烯醛雾化吸入），药物干预组（C、D、E组，在丙烯醛雾化前30min，分别以10mg／kg、20mg／kg、30mg／kg的吉非替尼灌胃），药物对照组（F组，生理盐水雾化前30min，以30mg／kg吉非替尼灌胃），每组6只大鼠。上述处理持续3周后处死实验动物并取其肺组织，分别进行RT-PCR检测黏蛋白MUC5AC mRNA的表达，免疫组化检测气道MUC5AC和EGFR的蛋白表达，阿尔辛蓝-过碘酸雪夫氏染色（AB-PAS）检测杯状细胞数目。结果模型组大鼠肺组织MUC5AC、EGFR表达增强，杯状细胞数增加；吉非替尼对丙烯醛引起的MUC5AC表达、杯状细胞数增加均具有抑制作用，随着浓度的增加，抑制作用加强；吉非替尼对EGFR信号通路中EGFR蛋白表达具有抑制作用。结论丙烯醛活化EGFR使MUC5AC过度表达，吉非替尼通过对EGFR信号通路的调节，在气道黏液高分泌中具有保护作用。