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IGF-1R抑制剂联用可增强人非小细胞肺癌PC9/G细胞对吉非替尼的敏感性
引用本文:范理宏,祁慧薇,王杰军.IGF-1R抑制剂联用可增强人非小细胞肺癌PC9/G细胞对吉非替尼的敏感性[J].肿瘤,2011,31(3):222-227.
作者姓名:范理宏  祁慧薇  王杰军
作者单位:1. 第二军医大学长征医院肿瘤科,上海,200070;上海交通大学附属第六人民医院肺内科,上海,200233
2. 上海交通大学附属第六人民医院肺内科,上海,200233
3. 第二军医大学长征医院肿瘤科,上海,200070
基金项目:上海市卫生局科研课题计划项目
摘    要:目的:观察单用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 (ge? tinib) 或联合胰岛素生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)的酪氨酸激酶抑制剂AG1024作用于人非小细胞肺癌耐药株PC9/G细胞后,该细胞对吉非替尼耐药性的影响,并探讨IGF-1R与肿瘤细胞耐药的相关机制。方法:用吉非替尼和AG1024单独或联合作用于PC9/G细胞后,采用MTT法分别检测各组细胞的增殖情况,并利用中效原理判断两药联用的效果;FCM法检测各组细胞的凋亡情况;Western印迹法检测各组细胞的磷酸化EGFR(phosphorylated EGFR, p-EGFR)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)的表达水平。结果:吉非替尼和AG1024单独作用于PC9/G细胞后,均出现不同程度的细胞增殖抑制作用和细胞凋亡促进作用;而吉非替尼和AG1024联合作用,能更显著地抑制细胞增殖,且凋亡细胞显著增加(P<0.05)。 Western印迹法检测发现,联合用药组的p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白表达量明显减少。结论:IGF-1R抑制剂AG1024和EGFR抑制剂吉非替尼联用具有较好的协同作用,可能通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,提高耐药细胞对吉非替尼的敏感性。

关 键 词:  非小细胞肺  受体  IGF1型  受体  表皮生长因子  蛋白激酶抑制药  抗药性  肿瘤  吉非替尼

A combination with IGF-1R inhibitior enhances the sensitivity of human non-small cell lung cancer cell line PC9/G to gefitinib
FAN Li-hong,QI Hui-wei,WANG Jie-jun.A combination with IGF-1R inhibitior enhances the sensitivity of human non-small cell lung cancer cell line PC9/G to gefitinib[J].Tumor,2011,31(3):222-227.
Authors:FAN Li-hong  QI Hui-wei  WANG Jie-jun
Institution:1.Department of Oncology,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200070,China;2.Department of Respiratory Medicine,Shanghai Sixth People’s Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200233,China
Abstract:
Keywords:
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