肿瘤抑制基因P53研究进展

抑癌基因P53与人类肿瘤发生的关系十分密切,是细胞癌基因中研究最为广泛的基因之一,并被science杂志评为1993年度明星分子1].约50%的肿瘤可检测出P53基因突变,是所检测到的最常见的基因改变2].经多年的研究,对P53基因的结构有了明确的认识,功能研究也取得重要进展.P53与多种基因之间存在相互调节的作用3].对P53的作用机制研究无论对肿瘤的诊断或是基因治疗都具有重要意义. 1 功能及作用特点 P53是一种抑癌基因,野生型的P53蛋白在细胞内的含量低,半衰期短,故免疫组化法很难检测到,而突变的P53蛋白在细胞内的含量高,半衰期长,可用免疫组化法检测到.野生型的P53蛋白位于人类第17号染色体短臂上,可通过使DNA受损细胞发生凋亡而阻止肿瘤的发生,具有抑制肿瘤发生的作用,对细胞的增殖有一个正调控作用.突变型P53蛋白,则对细胞的增殖有一个负调控作用,反而引起细胞的恶性增生及癌变4].P53基因及其编码产物的变化是人类恶性肿瘤中最常见的分子改变,随着结构生物学的序列→空间结构→功能中心法则的推出,国外开始在肿瘤中着眼于P53蛋白三维空间结构改变的研究5].