| 大黄素诱导HK-2细胞凋亡的机制探讨 |
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| 作者单位： | （1 军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850；2 上海市计划生育科学研究所药理毒理室，
中国生育调节药物毒物检测中心，上海 200032） |
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| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项（2008ZX09305-003）；“十五”国家科技攻关计划（2004BA721A142）；北京市自然科学基金（7092079）；北京市新药研发系统创新服务平台建设（Z08030203080818） |
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| 摘 要： | 目的：探讨大黄中游离蒽醌大黄素诱导人近曲小管上皮细胞（HK-2）的细胞凋亡作用机制。方法：体外培养HK-2细胞，利用MTT法评价大黄素对HK-2细胞的增殖抑制作用，利用TUNEL染色检测大黄素对HK-2细胞凋亡的影响，流式细胞技术检测大黄素对HK-2细胞线粒体膜电位的影响，凋亡相关蛋白检测采用Western Blot分析；结果：大黄素作用HK-2细胞48 h后，明显抑制细胞的增殖，IC50值为130.65 μmol•L-1。大黄素浓度为80 μmol•L-1时促使细胞凋亡，线粒体膜电位降低，Western Blot分析凋亡相关蛋白显示，大黄素作用HK-2细胞后，抑制细胞外信号调节激酶1/2（extracelluar signal regulated kinase 1/2，ERK1/2）的磷酸化，并且呈现明显的剂量和时间效应关系，细胞内Bcl-2表达降低，Bax没有明显的变化，致使促凋亡基因蛋白占优势，细胞向促调亡的方向发展，细胞色素c释放增加，从而使Caspase-8活化，激活下游Caspase-3，引起细胞的凋亡；大黄素对HK-2细胞的损伤效应可能是通过MAPK/ERK信号转导通路抑制ERK磷酸化，而导致了细胞凋亡。结论：大黄素能够引起HK-2细胞的凋亡，其机制可能涉及MAPK/ERK信号转导通路抑制途径。
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| 关 键 词： | HK-2细胞 大黄素 细胞凋亡 凋亡相关蛋白 |
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