组蛋白H2AX磷酸化与肿瘤放疗敏感性关系的研究进展

目的:总结国内外关于组蛋白H2AX磷酸化与肿瘤放疗敏感性关系的研究现状.方法:应用检索Medline及维普期刊全文数据库检索系统,以"组蛋白、H2AX、磷酸化、DNA修复、肿瘤、放疗和敏感性"等为关键词,检索2000-01～2007-08相关组蛋白H2AX与放疗敏感性方面的文献.资料选择:对资料进行初选,组蛋白H2AX的生物学功能与肿瘤放疗敏感性的关系等方面的文献.纳入标准: 1)关于组蛋白H2AX的生物学功能的研究.2)关于组蛋白H2AX磷酸化可以指示放疗敏感性的研究.3)关于组蛋白H2AX磷酸化与提高放疗敏感性的研究.资料提炼:粗选有百余篇关于组蛋白H2AX方面的文章,根据纳入标准,精选50篇文献,最后纳入分析24篇文献.结果:组蛋白H2AX在DNA发生双链断裂损伤时发生磷酸化,磷酸化的H2AX参与DNA损伤修复和维持基因组稳定性;由于γ-H2AX的数量与DNA损伤的数量存在一一对应的关系,因此,γ-H2AX可以作为低剂量电离辐射后衡量肿瘤放疗敏感性的指示器;通过抑制H2AX上游的激酶阻止H2AX被磷酸化,或直接抑制γ-H2AX在DNA修复进程中的功能,或应用潜在的电离辐射致敏荆,可以延长电离辐射后γ-H2AX的持续时间,增加未被修复的DNA损伤的数量.从而促进肿瘤放疗的有效性.结论:组蛋白H2AX可以作为肿瘤放疗敏感性潜在的靶分子,为提高肿瘤放射治疗疗效提供了新途径.

Relationship between phosphorylation of histone H2AX and tumor radiosensitivity