| 降低亲和力提高HER2-CAR-T细胞治疗的安全性 |
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| 引用本文： | 章浩,叶真龙,钱其军.降低亲和力提高HER2-CAR-T细胞治疗的安全性[J].药学实践杂志,2016,34(3):261-266. |
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| 作者姓名： | 章浩 叶真龙 钱其军 |
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| 作者单位： | 第二军医大学东方肝胆外科医院病毒基因治疗实验室, 上海 200438,第二军医大学东方肝胆外科医院病毒基因治疗实验室, 上海 200438,第二军医大学东方肝胆外科医院病毒基因治疗实验室, 上海 200438 |
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| 摘 要： | 目的 探讨降低CAR-T细胞亲和力是否能有效提高其杀伤特异性,减少"脱靶效应"。方法 构建靶向HER2的中等亲和力和高亲和力的La-G3HER2-CAR和Ha-G3HER2-CAR并电穿孔转染T细胞,采用Western Blot、FCM技术和xCELLigence RTCA DP进行CAR载体表达和杀伤功能检测。结果 La-G3HER2-CAR-T细胞和Ha-G3HER2-CAR-T细胞分别表达43000和58000的外源CAR载体片段,转染效率分别为58.1%和69.0%。高亲和力的Ha-G3HER2-CAR-T细胞对高、中、低水平表达HER2的6种靶细胞均有效杀伤,而低亲和力的La-G3HER2-CAR-T细胞高效杀伤HER2高表达的SK-OV-3和BT474细胞,对HER2中表达的MDA-MB-231和HCC-202的杀伤作用较弱,而对低水平表达HER2的MCF-7和293细胞不杀伤。进一步的机制研究发现,HER2中水平表达的MDA-MB-231细胞共培养对La-G3HER2-CAR-T细胞和Ha-G3HER2-CAR-T细胞激活和细胞因子分泌诱导水平不同(CD107a:8.2% vs 71.6%; IFN-γ:66.3% vs 83.4%; TNF-α:73.4% vs 94.1%)。结论 中等亲和力La-G3HER2-CAR-T细胞比高亲和力的Ha-G3HER2-CAR-T细胞的杀伤作用特异性更强,降低CAR-T细胞的亲和力可以提高治疗的安全性。
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| 关 键 词： | 人表皮生长因子受体2 嵌合抗原受体 T细胞 细胞免疫治疗 |
| 收稿时间： | 2016/4/20 0:00:00 |
| 修稿时间： | 5/4/2016 12:00:00 AM |
Decreasing affinity of CAR-T cells targeting HER2 to increase therapeutic outcome against tumors |
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| ZHANG Hao,YE Zhenlong and QIAN Qijun.Decreasing affinity of CAR-T cells targeting HER2 to increase therapeutic outcome against tumors[J].The Journal of Pharmaceutical Practice,2016,34(3):261-266. |
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| Authors: | ZHANG Hao YE Zhenlong and QIAN Qijun |
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| Institution: | Laboratory of Viral and Gene Therapy, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200438, China,Laboratory of Viral and Gene Therapy, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200438, China and Laboratory of Viral and Gene Therapy, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200438, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | HER2 chimeric antigen receptor T cells cellular immunotherapy |
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