PPAR-γ配体联合顺铂对人肺癌PLA-801D细胞增殖抑制及诱导凋亡作用

目的：探讨15-脱氧前列腺素J₂(15d-PGJ₂ )联合顺铂（DDP）对人肺癌PLA-801D细胞生长的影响及其诱导凋亡的机制。方法：取生长良好的人肺癌PLA-801D细胞株，接种于96孔培养板，培养24 h后分别加入不同浓度15d-PGJ₂(0、5、10、20、40、80 μg?L^-1) (单纯使用15d-PGJ₂各组)和联合加入15d-PGJ₂与DDP (3 mg?L^-1)(15d-PGJ₂+DDP各组)(0 μg?L^-1 为对照组)，作用24 h后用倒置显微镜观察每组细胞形态学的变化。采用MTT比色法检测15d-PGJ₂联合顺铂对人肺癌PLA-801D细胞增殖抑制作用；DPA 法检测其活性；流式细胞术检测其诱导细胞凋亡及周期的变化。结果：当低浓度15d-PGJ₂（5、10和20 μg?L^-1），作用于人肺癌PLA-801D细胞时，细胞生长抑制率、凋亡率、DNA 片段化比率和caspase-3 活性与对照组比较差异均无显著性（P>0.05），当浓度为40 μg?L^-1时，细胞生长抑制率、凋亡率、DNA 片段化比率和caspase-3活性均高于对照组(P<0.01)；当 15d-PGJ₂(10 μg?L^-1)和DDP（3 mg?L^-1）联合应用时， 即可使人肺癌PLA-801D细胞生长抑制率、细胞凋亡率、DNA 片段化比率和caspase-3 活性均较单独使用15d-PGJ₂明显增高(P<0.01)。当15d-PGJ₂(40 μg?L^-1)作用人肺癌PLA-801D细胞24 h后，G₀/G₁期细胞比例明显高于对照组（P< 0.01），S和 G₂/M 期细胞比例均明显低于对照 组（P<0.01）。结论：单独使用15d-PGJ₂在高浓度时可以诱导人肺癌PLA-801D细胞凋亡, 15 d-PGJ₂与DDP联合应用时，前者低浓度即可诱导人肺癌PLA-801D细胞凋亡作用增强。