| Abstract: | Zusammenfassung Hintergrund: Das kolorektale Karzinom stellt trotz einer Abnahme von Inzidenz und Todesrate die zweithäufigste tumorbedingte Todesursache in der westlichen Welt dar. Ungeachtet der Erfolge operativer Verfahren (Stichwort Tumorchirurgie) und der adjuvanten Therapie entwickeln sich insbesondere bei lokal fortgeschrittenen Primärtumoren häufig Rezidive und Metastasen, die eine kurative Behandlung nicht mehr erlauben. In dieser palliativen Situation, die häufig auch schon bei der initialen Präsentation besteht, ist neben einer bestmöglichen supportiven Therapie eine differenzierte und abgestufte Chemotherapie angeraten. Eine palliative Chemotherapie verzögert die Krankheitsprogression und verbessert Lebensqualität und Überleben (von 6-9 Monaten auf 15-18 Monate). Mit einer Chemotherapie sollte bereits im asymptomatischen Stadium bei nachweisbarem Krankheitsprogress begonnen werden. Chemotherapie: Eckpfeiler der palliativen Chemotherapie ist weiterhin das 5-Fluorouracil (5-FU). Die Wirkungen und die Nebenwirkungen sind entscheidend abhängig von der Darreichungsform und der Biomodulation (z. B. durch Calciumfolinat in Form von Leucovorin [LV]). Hervorzuheben ist besonders die 24-stündige Infusionsbehandlung mit 5-FU/LV, die wir gegenüber der traditionellen Bolustherapie aus Gründen der höheren Effektivität bei weniger Nebenwirkungen in der Primärtherapie des kolorektalen Karzinoms bevorzugen. Weitere Substanzen, die additiv bzw. alternativ zum 5-FU eingesetzt werden können, umfassen Natriumfolinat, Raltitrexed, und orale Fluoropyrimidinanaloga (sog. Prodrugs) wie Capecitabine und Tegafur-Uracil (UFT). Diese Pharmaka sind z. Z. noch in der klinischen Erprobung. Insbesondere das Capecitabine ist dem traditionellen 5-FU-Bolusschema (Mayo-Schema) bei weniger Nebenwirkungen mindestens ebenbürtig. Es hat zudem den Vorteil, dass es oral gegeben werden kann. Bei Versagen einer 5-FU-Behandlung kommen in der Zweit- und Drittlinientherapie Oxaliplatin bzw. Irinotecan mit einer Ansprechrate (i. S. einer partiellen Remission) von 10 bzw. 13-15% zum Einsatz. Erstlinientherapie: Vier randomisierte Phase-III-Studien des Jahres 2000 belegen den Nutzen einer additiven Gabe von Oxaliplatin und Irinotecan zuzüglich zu 5-FU/LV auch in der Primärtherapie des kolorektalen Karzinoms. Sie zeigen übereinstimmend eine höhere Ansprechrate und eine verbesserte Lebensqualität unter der Tripeltherapie und unter Therapie mit Irinotecan/5-FU/LV sogar eine verbesserte Überlebensrate. Diesem Erfolg stehen eine höhere Nebenwirkungsrate und ein höherer Therapiepreis gegenüber. Abstract Background: Despite a decrease in both the incidence of colorectal carcinoma and the mortality due to this disease, it is still the second most common cause of death in the Western world. Refined surgery and adjuvant chemotherapy have not been able to prevent the frequent recurrence of colorectal cancer, often in a nonresectable state. In this palliative situation, which may already occur during initial presentation, the following treatment is indicated: best supportive care and a differential and stepwise chemotherapy. Palliative chemotherapy retards the progression of cancer disease and improves survival (from 6-9 months to 15-18 months). Chemotherapy should already be started in asymptomatic patients, if cancer disease is progressive. Chemotherapy: 5-Fluorouracil (5-FU) remains the key drug for palliative chemotherapy. Drug effects and side effects critically depend on the mode of application and on biomodulation (e. g. by folinic acid [leucovorin, LV]). Compared with the traditional bolus therapy of 5-FU/LV, we prefer infusional therapy for 24 hours because of its higher effectivity and fewer side effects. Further drugs that may be given in addition to or as an alternative to 5-FU, are sodium folinate, raltitrexed and oral fluoropyrimides (so-called prodrugs, e. g., capecitabine and tegafur-uracil [UFT]). These drugs are still under clinical investigation. Capecitabine, in particular, appears to be a useful alternative for intravenous 5-FU therapy. When compared with the traditional 5-FU bolus therapy (Mayo regimen), capecitabine is at least equally effective, but has fewer side effects. Furthermore, it can be given orally. If treatment failure occurs under 5-FU, the application of oxaliplatin or irinotecan may be useful for second- and third-line therapy (partial remission rates of 10% or 13-15%). First-Line Therapy: Four randomized phase-III studies demonstrate the effectiveness of additional therapy with oxaliplatin and irinotecan in combination with 5-FU for first-line chemotherapy of colorectal cancer. Triple therapy improves remission rates, quality of life and (shown only for irinotecan/5-FU/LV) survival rate, but causes more side effects and costs. |
