p53基因在苯巴比妥促大鼠肝癌过程中的表达

目的 研究p53基因mRNA及蛋白在大鼠肝促癌过程中的表达及作用。方法 雄性Wistar大鼠随机分为6组：高、中、低剂量组，启动对照组、促癌对照组、正常对照组。高、中、低剂量组、启动对照组建立大鼠肝癌二阶段启动-促进模型。高、中、低剂量组分别给予含500、100、50mg／kg苯巴比妥的饲料；启动对照组只给予基础饲料；促癌对照组不启动，只给予含500mg／kg苯巴比妥的饲料；正常对照组不给予任何处理因素。各组给予苯巴比妥后的第1、5、10、15、20、30周，以免疫组化亲和链霉素-生物素-过氧化酶法检测促肝癌过程中p53基因蛋白表达，原位杂交检测p53 mRNA表达。结果 经启动处理的各组大鼠肝癌前病变可见突变型p53(mtp53)蛋白表达。当给予高剂量和中剂量促癌物处理后，p53蛋白表达增高。低剂量组和启动对照组p53蛋白表达高于正常，但随着促癌物给予时间的延长未见明显改变。正常对照组和促癌对照组野生型p53 mRNA(wtp53)表达水平很低。经启动处理的高、中、低剂量组和启动对照组wtp53 mRNA高于正常组。高、中剂量组随着促癌物给予时间的延长，wtp53 mRNA表达降低，低剂量组和启动对照组随着时相点延长wtp53 mRNA略呈增高趋势。结论 p53参与大鼠肝癌促癌过程，可能由促癌物引起p53的下调和突变，导致不利于修复和凋亡的环境，有利于癌前肝细胞克隆增生，从而促进肝癌形成。

Expression of p53 in Rat Liver During Tumor Promotion by Phenobarbita