敲除腺苷A2A受体基因对慢性低O2高CO2模型小鼠前额叶皮质细胞凋亡及磷酸化p38MAPK蛋白的影响

目的 观察敲除腺苷A2A受体基因对慢性低O2高CO2模型小鼠前额叶皮质细胞凋亡以及磷酸化p38丝裂原活性蛋白激酶（p-p38MAPK）蛋白表达的影响。 方法 采用随机数字表法将16只腺苷A2A受体野生型（+/+）小鼠和16只腺苷A2A受体基因敲除型（-/-）小鼠各分为2个亚组，分别是对照-野生基因组、4周低O2高CO2-野生基因组（简称模型-野生基因组）、对照-基因敲除组、4周低O2高CO2-基因敲除组（简称模型-基因敲除组），每组各8只小鼠。将模型-野生基因组、模型-基因敲除组小鼠置于常压低O2高CO2动物舱内，舱内O2浓度维持在9%~11%水平，CO2浓度维持在5.5%~6.5%水平，每天干预8 h，每周干预6 d，持续干预4周。于4周制模结束后采用原位末端标记法(TUNEL)检测各组小鼠前额叶皮质细胞凋亡情况，采用蛋白免疫印迹法检测各组小鼠前额叶皮质磷酸化p38MAPK蛋白表达水平。 结果 两模型亚组前额叶皮质凋亡细胞数量均较相应的对照亚组明显增加(P<0.05)，并且模型-野生基因组皮质凋亡情况较模型-基因敲除组更显著(P<0.05)；两模型亚组前额叶皮质p-p38MAPK蛋白表达均较相应的对照亚组明显上调(P<0.05)，并且模型-野生基因组p-p38MAPK蛋白表达上调幅度较模型-基因敲除组更显著(P<0.05)。 结论 敲除腺苷A2A受体基因能抑制慢性低O2高CO2模型小鼠前额叶皮质p38MAPK信号转导通路活化，减少前额叶皮质神经细胞凋亡，为改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者认知功能提供更多实验依据。