通脉养心丸对ApoE-/-小鼠动脉斑块形成的影响及机制研究

目的] 观察通脉养心丸对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠动脉斑块形成的影响并对其可能的作用机制进行探索。方法] 将ApoE^-/-小鼠分为4组，分别为模型组、通脉养心丸2.0 g/kg组；通脉养心丸1.0 g/kg组、通脉养心丸0.5g/kg组，C57BL/6J小鼠为空白对照组。高脂饲养ApoE^-/-小鼠，复制动脉粥样硬化（AS）模型。末次给药1 h后，生化法测定血清中总胆固醇（TC）及三酰甘油（TG）水平；分别采用油红O染色法及苏木精-伊红（HE）染色法，观察斑块形成及动脉缩窄程度；采用Affymetrix Mouse Genome对小鼠动脉组织基因谱进行检测，进行差异基因分析、聚类分析、Ingenuity Canonical通路分析，探究通脉养心丸药效作用机制。并采用实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法对关键蛋白或基因进行验证。结果] 与空白对照组比较，模型组小鼠血清TC、TG水平显著升高，动脉大面积斑块形成，动脉明显缩窄，通脉养心丸能有效改善上述情况；差异基因富集分析表明，通脉养心丸可能通过影响PPARα/RXRα、基质金属蛋白酶信号通路、血小板源性生长因子信号通路等产生抑制斑块形成作用；通脉养心丸能使过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因表达显著上调，并使血浆中p-核因子κB（p-NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）水平显著降低。结论] 通脉养心丸能够有效抑制动脉斑块形成，活化PPARα，抑制炎症因子表达是药效产生的确切途径之一。

Study of the effect and related mechanism of Tongmai Yangxin Pill on atherosclerosis in ApoE-/- mice