线性多肽α3127-148诱导抗肾小球基底膜肾炎大鼠模型的建立

目的以人Ⅳ型胶原α3链非胶原区结构域1[α3(Ⅳ)NC1]上的线性多肽α3127-148作为抗原，建立抗肾小球基底膜(GBM)肾炎大鼠模型。 方法7~8周龄雌性WKY大鼠30只，体重100~150 g，随机分为3组(10只/组)：对照组、低剂量多肽免疫组(低剂量组)、高剂量多肽免疫组(高剂量组)。多肽α3127-148一次性注射于大鼠后足垫来进行建模，低剂量组注射200 μg/kg、高剂量组注射300 μg/kg、对照组仅注射等体积溶剂。每周定时收集24 h尿测尿蛋白浓度。所有动物在第6周末处死，检测血清肌酐和尿素氮。大鼠肾组织切片进行PAS染色、Masson染色及免疫荧光染色。 结果与对照组相比，高剂量组24 h尿蛋白浓度自第3周末开始明显升高(P<0.05)，第6周末血清尿素氮和肌酐水平均明显升高(P<0.05)，PAS染色可见肾小球硬化、弥漫性新月体形成，荧光染色可见IgG在GBM呈明显线性沉积。与对照组比较，低剂量组第6周末24 h尿蛋白浓度明显升高(P<0.05)，PAS染色亦见肾小球有明显损伤，但较高剂量组轻。 结论本研究采用线性多肽α3127-148免疫WKY大鼠，成功地建立了抗GBM肾炎模型，该方法简单、效率高。