羟尼酮可阻止大鼠肝星状细胞活化：基于抑制TGF-β1通路蛋白的磷酸化

目的 探讨羟尼酮对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化的作用及相关机制。方法 66只雄性SD大鼠按随机数字法分为对照组10只、模型组20只、羟尼酮(100 mg/kg)组12只、羟尼酮(250 mg/kg)组12只、吡非尼酮(250 mg/kg)组12只，采用CCl₄皮下注射进行肝纤维化造模，羟尼酮、吡非尼酮予以灌胃给药，处死大鼠后，留取血清检测肝功能，利用肝脏组织检测羟脯氨酸的含量，肝组织进行HE染色和Sirius Red染色，对炎症和纤维化程度进行评分。将人肝星状细胞系LX-2分组：对照组、TGF-β1组、羟尼酮组、吡非尼酮组，经过TGF-β1刺激和羟尼酮、吡非尼酮处理后，Western blot分别检测α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和磷酸化Smad3、磷酸化p38、磷酸化Erk1/2、磷酸化Akt等磷酸化蛋白。结果 动物实验显示羟尼酮组大鼠肝功能值有改善，肝组织羟脯氨酸含量明显减少，肝组织纤维化程度显著降低，且均具有统计学意义(P<0.05)。细胞实验发现随羟尼酮浓度的增高，ɑ-SMA和Ⅰ型collagen蛋白表达水平降低；TGF-β1刺激细胞后...