首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
     

硫化氢通过抑制ROS介导的内质网应激改善脓毒症心肌损伤的研究
引用本文:赵宇含,曹国栋,郭立春,程青虹. 硫化氢通过抑制ROS介导的内质网应激改善脓毒症心肌损伤的研究[J]. 四川大学学报(医学版), 2022, 53(5): 798-804. DOI: 10.12182/20220960106
作者姓名:赵宇含  曹国栋  郭立春  程青虹
作者单位:1.石河子大学医学院 (石河子 832000)
基金项目:国家自然科学基金(No. 81860336)资助
摘    要:  目的  探讨硫化氢(H2S)对脓毒症心肌损伤中活性氧(ROS)介导的内质网应激的影响。  方法  采用盲肠结扎穿刺术(CLP)诱导SD大鼠脓毒症模型,将大鼠随机分成假手术(sham)组、脓毒症(CLP)组、脓毒症+硫氢化钠(NaHS)(CLP+NaHS)组。超声心动图观察各组大鼠左心室功能,检测大鼠血浆H2S的水平;通过乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平检测以及ROS染色评估大鼠心肌氧化应激水平;HE染色观察大鼠心肌组织形态变化,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构;Western blot检测细胞内源性硫化氢合成酶半胱硫氨酸-γ-裂解酶(CSE)、3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)表达变化,内质网应激标志性蛋白:磷酸化(p)-激酶蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-细胞翻译启始因子2α(eIF2α)、p-肌醇需要酶1α(IRE1α)、活化转录因子(ATF)4和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达变化;TUNEL染色观察大鼠心肌细胞凋亡变化。   结果  脓毒症大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)降低(P<0.05),血浆H2S降低(P<0.05),血浆H2S与LVEF和LVFS呈线性相关(r2=0.62、r2=0.64,P均<0.05)。脓毒症组大鼠ROS水平明显增强,LDH水平增高(P<0.05),MDA表达增强(P<0.05),GSH表达下降(P<0.05);在HE染色中可见炎性细胞浸润,心肌细胞水肿,透射电子显微镜可观察到线粒体明显损伤,可见线粒体水肿,嵴结构溶解等情况;Western blot结果显示,CSE、3-MST表达水平有所下降(P<0.05),内质网应激标志性蛋白p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、ATF4和CHOP蛋白表达水平升高(P<0.05);TUNEL染色结果显示心肌细胞凋亡水平明显增加(P<0.05)。NaHS处理后,LVEF和LVFS升高(P<0.05),血浆H2S升高(P<0.05)。心肌氧化应激水平降低,HE与透射电镜显示心肌形态学有改善,线粒体损伤减轻,CSE、3-MST水平升高(P<0.05),p-PERK、p-eIF2α、IRE1α、CHOP蛋白表达下降(P<0.05),心肌细胞凋亡水平有所下降(P<0.05)。  结论  H2S通过抑制ROS介导的内质网应激,减少脓毒症心肌细胞凋亡,从而改善脓毒症心肌功能障碍。

关 键 词:脓毒症   心肌损伤   凋亡   内质网应激   硫化氢
收稿时间:2021-12-22

Hydrogen Sulfide Ameliorates Myocardial Injury Caused by Sepsis Through Suppressing ROS-Mediated Endoplasmic Reticulum Stress
ZHAO Yu-han,CAO Guo-dong,GUO Li-chun,CHENG Qing-hong. Hydrogen Sulfide Ameliorates Myocardial Injury Caused by Sepsis Through Suppressing ROS-Mediated Endoplasmic Reticulum Stress[J]. Journal of Sichuan University. Medical science edition, 2022, 53(5): 798-804. DOI: 10.12182/20220960106
Authors:ZHAO Yu-han  CAO Guo-dong  GUO Li-chun  CHENG Qing-hong
Affiliation:1.School of Medicine, Shihezi University, Shihezi 832000, China
Abstract:
Keywords:
点击此处可从《四川大学学报(医学版)》浏览原始摘要信息
点击此处可从《四川大学学报(医学版)》下载免费的PDF全文
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号