串联质谱法筛查新生儿溶酶体贮积症酶活性切值的建立

目的：建立串联质谱法检测6种溶酶体贮积症（LSD）相关酶活性切值的计算方法。方法：采用串联质谱法对26?689名新生儿及7例临床确诊患儿进行6种LSD（糖原贮积症Ⅱ型、法布里病、黏多糖贮积症Ⅰ型、克拉伯病、尼曼-皮克病A/B和戈谢病）相关酶活性检测，将每批次酸性β葡糖脑苷脂酶、酸性鞘磷脂酶、β半乳糖脑苷脂、α-L-艾杜糖苷酸酶、酸性α葡糖苷酶活性中位数的20%以及α半乳糖苷酶活性中位数的30%作为切值。对酶活性结果小于切值70%的标本进行基因诊断。结果：7例临床确诊患儿的酶活性均低于相应切值，提示本研究建立的切值计算方法有效。26?689名新生儿筛查LSD可疑阳性142例（0.53%），其中β半乳糖脑苷脂缺乏25例、α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏1例、α半乳糖苷酶缺乏19例、酸性α葡糖苷酶缺乏97例。确诊LSD患儿8例，其中糖原贮积症Ⅱ型3例、克拉伯病3例、法布里病2例，阳性预测值约为5.6%。6种LSD酶活性切值在3—8月份时均呈下降趋势，在9—12月份时均呈上升趋势，不同月份之间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：本研究建立的串联质谱法筛查LSD相关酶活性切值计算方法有效，其中温度、湿度等因素可影响酶活性。

Cut-off values of neonatal lysosomal storage disease-related enzymes detected by tandem mass spectrometry