丙泊酚通过 JAK激酶 -信号转导及转录活化因子信号通路抑制类风湿关节炎大鼠炎症反应及滑膜细胞凋亡

目的研究丙泊酚对类风湿关节炎( RA)大鼠炎症反应、滑膜细胞凋亡、踝关节组织病理学变化及 JAK激酶( JAK)-信号转导及转录活化因子( STAT)信号通路的影响。方法于 2018年 7月至 2019年 7月，选取 36只 Wistar雄性大鼠，采用随机数字表法分为六组，每组 6只，分别为对照组、模型组、甲氨蝶呤组、丙泊酚低、中、高剂量组。除对照组外，其余各组均使用牛 Ⅱ型胶原诱导建立 RA大鼠模型，造模完成后，丙泊酚低、中、高剂量组分别按照 10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg腹腔注射给予大鼠丙泊酚，甲氨蝶呤组按照 7.5 mg/kg腹腔注射给予大鼠甲氨蝶呤，对照组及模型组腹腔注射给予大鼠等量生理盐水，每日定时给药 1次，连续给药 28 d后，对大鼠进行关节炎评分，检测大鼠血清肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -6(IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平及脾脏、胸腺脏器指数，流式细胞术检测滑膜细胞凋亡率，苏木精 -伊红染色对大鼠踝关节进行组织病理学检查，蛋白质印迹法检测各组大鼠滑膜细胞的 JAK2、STAT3水平。结果连续给予 RA大鼠不同剂量的丙泊酚或甲氨蝶呤 28 d后，与模型组比较，丙泊酚低、中、高剂量组及甲氨蝶呤组 RA大鼠关节炎评分［(6.76±1.43)、(4.37±0.87)、(2.68±0.26)、(2.51±