APP/PS1阿尔茨海默病转基因动物模型前联合异常改变

背景: 阿尔茨海默病研究大多主要集中在淀粉样β蛋白和神经元死亡之间的关系，但是对白质损害研究却鲜有报道。 目的：观察APP/PS1阿尔茨海默病转基因动物模型前联合病理改变特点。 设计、时间及地点：以组织学改变为依据，分组对照观察，于2007-09/2008-09在华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科实验室完成。 材料：雌性转基因APP/PS1小鼠(表达人突变的PS1(M146L)基因和APP (KM670/ 671NL，V717I)基因, 对照组老鼠选用的是没有淀粉样蛋白沉积的雌性PS1小鼠。分为年轻组(2月龄，包括8 只APP/PS1，7只PS1)和老年组(24月龄，包括6 只APP/ PS1，7只PS1)。 方法：利用刚果红和免疫组织化学方法观测该AD转基因模型脑内淀粉样改变；采用氯化金髓鞘染色方法和轴突免疫组织化学染色，利用吸光度方法对前联合轴突密度和髓鞘化程度的染色进行相对吸光度定量分析。 主要观察指标：①细胞内和细胞外淀粉样β蛋白的染色。②在冠状位前联合的平均面积大小测量。③前联合处轴突密度和髓鞘化程度定量相对吸光度值。 结果：在老年组APP/PS1小鼠，大量的刚果红阳性染色出现在皮质，海马以及丘脑, 前联合也出现阳性染色；细胞内淀粉样β蛋白仅出现在年轻组APP/PS1的皮质结构中。在老年组PS1组小鼠，前联合的表面积大小比年轻组PS1和老年组APP/PS1组小鼠都有显著的增长。老年组包括APP/PS1和PS1组轴突的染色都有显著的下降，髓鞘化程度比年轻组有增高趋势。不同表型分析显示，轴突密度和髓鞘化程度在年轻组APP/PS1和PS1组相当；老年APP/PS1组轴突密度比PS1组有显著的下降，老年组APP/PS1小鼠髓鞘化程度与PS1无显著差别。 结论：随着年龄的增长，APP/PS1阿尔茨海默病转基因小鼠模型前联合存在着轴突的丢失，髓鞘相对保持完整。淀粉样β蛋白对轴突有直接的毒性作用。