Ad(E1-).sT治疗乳腺癌移植瘤的作用及体内免疫激活效应

目的研究复制缺陷型腺病毒Ad(E1-).s T治疗小鼠乳腺癌移植瘤的作用,探讨Ad(E1-).sT的免疫激活效应。方法指数生长期的小鼠乳腺癌细胞4T1按2×10~6细胞/100μl PBS皮下荷瘤4～6周龄的BALB/c小鼠,建立具有完全免疫系统的乳腺癌移植瘤模型。荷瘤后第7天,将成瘤小鼠分为Buffer治疗组、Ad(E1-).Null治疗组和Ad(E1-).s T治疗组,分别瘤内给予PBS、Ad(E1-).Null和Ad(E1-).s T(2.5×10~(10) VPs/小鼠)进行治疗;第10天,重复治疗一次。于第7、12、15、19天,分别测定肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,于第12、18天,内眦静脉取血,检测小鼠血象和外周血T淋巴细胞亚型;于第19天处死小鼠,剥离肿瘤,测定肿瘤重量,并分离脾脏细胞,测定树突状细胞(DCs)的比例和数量。结果 Ad(E1-).s T治疗能够有效抑制乳腺癌移植瘤的生长,抑制肿瘤重量的增加。在机制上,Ad(E1-).s T能够调节小鼠外周血的血象,抑制淋巴细胞、粒细胞和中间细胞的增长;同时,Ad(E1-).s T能够促进T淋巴细胞的成熟和分化,降低未成熟淋巴细胞的比例,促进CD4~+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的增殖。此外,Ad(E1-).s T还增强小鼠脾脏DCs的扩增与成熟。结论 Ad(E1-).s T可通过调节机体抗肿瘤免疫反应,抑制乳腺癌移植瘤的生长。