| 摘 要： | 目的:揭示小檗碱用于脑部疾病药学原理及最佳给药途径。方法:比较小檗碱经鼻腔给药与口服给药后,其在血药浓度和脑组织含量的动态变化,同时比较两种给药方式的生物利用度。通过口服给药和滴鼻给药后不同时间点腹腔静脉取血,8 h时取脑组织,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆和脑组织中小檗碱的含量,采用DAS 2.0药代动力学软件分析,绘制药时曲线,计算脑沉积量及生物利用度。结果:BER以187.5 mg·kg~(-1)剂量口服给药后,其血药浓度于1 h及第3 h出现2个峰值(89.3μg·L~(-1),75.1μg·L~(-1)),以后大幅下降,其在脑组织的沉积量于3 h达峰值(52.55μg·L~(-1)),且平稳维持至8 h;而BER以18.75 mg·kg~(-1)剂量鼻腔给药后,其血药浓度于8 h内基本稳定在10~20μg·L~(-1)之间,其在脑组织的沉积量于3~8 h平稳维持在20μg·L~(-1)左右,鼻腔给药组的血液及脑组织生物利用度均显著高于口服给药组,且脑组织生物利用度鼻腔给药组为口服给药组的10倍以上。结论:BER鼻腔给药较口服给药其血药浓度及脑组织的沉积量较平稳,生物利用度高,但因受到给药剂量的限制,鼻腔给药组脑组织沉积量低于口服给药组。
|
