泛素-蛋白酶体系统功能异常在神经退行性疾病中的作用

蛋白质降解调控着机体内几乎所有的生命活动，蛋白质在完成功能后，以及在合成、折叠、转运等过程中发生错误或损伤时都必须被降解和清除。人类细胞中主要存在两类蛋白质降解的途径，一是溶酶体降解途径，二是泛素-蛋白酶体降解系统（ ubiquitin-proteasome system ， UPS ）。其中UPS是真核细胞内ATP依赖的蛋白降解系统，可高度选择并高效降解细胞内的蛋白质，不仅是一种降解陈旧或损坏蛋白质的重要机制，而且还参与调节细胞周期进程、基因转录调节、受体胞吞、抗原呈递、细胞增生与分化以及信号转导等细胞的各种生理过程［1］。 UPS在维持细胞稳态、调节细胞生存过程中起着关键作用， UPS的功能异常将会影响到多种疾病的发生过程，包括癌症和神经退行性疾病。本文重点阐述UPS功能异常在神经退行性疾病中的作用。