γ-分泌酶抑制剂阻断LPA诱导的胃癌细胞SGC-7901侵袭迁移 |
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作者姓名: | 任志恒 张晨丽 张晓 史淑霞 徐金宇 张煦 胡燕 王斌生 |
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作者单位: | 兰州大学基础医学院病理学研究所,兰州730030;兰州现代职业学院卫生分院临床教研组,兰州730300;兰州大学第一医院普外科,兰州730030 |
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基金项目: | 甘肃省自然科学基金(1606RJDA313、18JR3RA293);兰州市科技计划(2017-4-64、2018-3-44);中央高校基本科研业务费专项资金(lzujbky-2017-123) |
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摘 要: | 目的探讨γ-分泌酶抑制剂MK-0752阻断溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)诱导胃癌细胞SGC-7901的侵袭迁移。方法应用Western blot检测空白组、空白刺激组、实验组、实验刺激组细胞中LPA2、Notch1、Hes-1分子的表达;细胞侵袭迁移实验检测四组细胞的侵袭迁移情况;Western blot检测四组细胞上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)中相关蛋白表达;间接免疫荧光(immunofluorescence microscopy assay,IFA)观察四组细胞的形态学改变。结果实验组细胞LPA2、Notch1、Hes-1蛋白表达比空白组低,且侵袭迁移能力减弱;使用MK-0752预处理的SGC-7901细胞中E-cadherin表达比空白组高,vimentin表达比空白组低;细胞形态学结果表明:MK-0752可抑制LPA引起的SGC-7901细胞形态学改变。结论γ-分泌酶抑制剂可抑制由LPA诱导的胃癌细胞SGC-7901侵袭迁移,为胃癌的分子靶向治疗提供新的理论依据。
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关 键 词: | 胃肿瘤 LPA γ-分泌酶抑制剂 侵袭 迁移 |
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