蝙蝠葛苏林光学异构体的合成

蝙蝠葛苏林(daurisoline,1)为一双苄基四氢异喹啉类生物碱,初步药理研究证明,1为较强的钙通道阻滞剂。 1的构型为(R,R),其它3种构型的异构体尚未在自然界发现。为揭示此生物碱立体构型与生物活性的关系,从而为其结构改造、优化提供依据,我们用苯乙腈、香草醛为起始原料经27步反应,合成了消旋中间体,并拆分得光学活性体,最后通过Ullmann反应,分别获得1及其3个光学异构体。后三者为首次合成。