MAPK/FOXA2介导香烟烟雾提取物对支气管上皮细胞分化的影响

目的:探讨吸烟对支气管上皮细胞分化的影响及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/叉头框转录因子A2(FOXA2)信号通路在此过程中发挥的作用。方法:培养BEAS-2B细胞,分为空白对照组、香烟烟雾提取物(CSE)处理组、CSE+ERK抑制剂U0126处理组、CSE+JNK抑制剂SP600125处理组、CSE+p38抑制剂SB203580处理组。ELISA测定各组磷酸化的ERK1/2、JNK、p38蛋白的水平;实时荧光定量PCR检测FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的mRNA水平;用Western印迹检测FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的蛋白水平。结果:与空白对照组相比,用CSE的细胞中磷酸化的ERK1/2、JNK、p38蛋白水平明显升高(P0.05),而FOXA2、E-cadherin、CD44、ZO-1的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P0.05);CSE处理同时采用ERK、JNK或p38抑制剂处理显著改善上述基因及蛋白表达的变化(P0.05)。结论:吸烟可影响支气管上皮细胞分化,而MAPK/FOXA2信号通路在此过程中发挥重要调节作用。