GSDMD基因敲除对内毒素所致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨GSDMD基因对内毒素所致小鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法 20只野生型C57BL/6小鼠和20只GSDMD基因敲除C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组(WT-sham组)、野生型ALI组(WT-ALI组)、基因敲除型对照组(KO-sham组)及基因敲除型ALI组(KO-ALI组),每组10只。ALI组经气管滴入1 mg/kg脂多糖(LPS)制备小鼠ALI模型,对照组气管滴入等体积的PBS溶液。造模成功后取肺组织和肺泡灌洗液(BALF)。肺组织行HE染色,光镜下完成肺损伤半定量评分,并测量肺组织湿/干重比(W/D);采用BCA法检测BALF中总蛋白含量,ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;Western blotting检测BALF和肺组织中焦亡相关蛋白的表达。结果与WT-ALI组相比,KO-ALI组小鼠肺损伤半定量评分及肺组织W/D均明显降低(P<0.01),BALF中总蛋白含量以及TNF-α、IL-1β、IL-6水平亦明显降低(P<0.05或P<0.01)。基因敲除型小鼠未见GSDMD蛋白的表达和活化。野生型小鼠和基因敲除...