阿霉素不同方式诱导SD 大鼠建立局灶节段性肾小球硬化模型的比较分析

目的对比分析阿霉素3 种不同诱导方式建立的局灶节段性肾小球硬化（Focal segmental glomerulosclerosis， FSGS）大鼠模型的差异。方法将25 只SD 大鼠随机分为4 组，即正常组及模型1、2、3 组。正常组大鼠不做 处理；模型1 组大鼠分2 次尾静脉注射阿霉素（4 mg·kg-1），间隔14 d；模型2 组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素 7 mg·kg-1；模型3 组大鼠手术摘除右肾，分别于术后第4 天和第8 天尾静脉注射阿霉素（3 mg·kg-1），复制 FSGS 大鼠模型。采用生化法检测各组大鼠的24 h 尿蛋白、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（Cre）和尿素氮（BUN）水 平，连续观察7 周；采用糖原（PAS）染色法和Masson 染色法检测各组大鼠肾脏组织病理形态学变化。结果 与正常组比较，各模型组大鼠的24 h 尿蛋白含量都有不同程度的升高（P＜0.05，P＜0.01）；模型2、3 组大鼠 的血清白蛋白含量从第2、3 周末时开始持续下降（P＜0.05，P＜0.01）；第2 周末各模型组大鼠的血清中尿素 氮水平均明显升高（P＜0.05）；模型1 组大鼠的血肌酐含量始终无明显变化（P＞0.05），模型2 组大鼠的血肌酐 仅在第4、5 周末有明显升高（P＜0.05），模型3 组大鼠的血肌酐含量则一直呈现明显上升趋势，差异有统计学 意义（P＜0.01）。病理结果显示：模型1 组大鼠肾脏组织未见明显毛细血管袢病变，肾小管轻度扩张，少量管 型蛋白；模型2 组大鼠肾脏有损伤，肾小球轻度系膜增生，但未见明显肾小球局灶节段性硬化；模型3 组大鼠 肾小球毛细血管襻与肾小囊粘连，有明显毛细血管袢狭窄、闭塞，肾小管扩张，管型蛋白等病理变化。与正常 组比较，3 个模型组大鼠肾脏组织Masson 染色切片的平均光密度值均明显升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜ 0.001），肾脏组织有明显纤维化，其中模型3 组的平均光密度值最大，表明其肾小球局灶性、节段性硬化更为 严重。模型2 组动物一般状态不佳，死亡率为33.3%；模型3 组动物状况良好，无死亡。结论模型3 组大鼠 局灶节段性硬化特点突出，“单侧肾摘除+分次小剂量注射阿霉素”是建立FSGS 模型的最佳方式，可为FSGS 肾病研究提供参考。