丹酚酸B-丹参酮ⅡA-甘草次酸微乳凝胶微针透皮给药的评价

目的 优化丹酚酸B （SalB）-丹参酮Ⅱ_A（TSNⅡ_A）-甘草次酸（GA）（STG）微乳凝胶的处方工艺，并考察微针给药对其促透和抗炎药效的影响。方法 以微乳凝胶的综合评分为响应值，选取卡波姆用量、微乳用量、pH值作为考察因素，通过Box-Behnken响应面法筛选最佳处方工艺。采用透皮扩散试验仪考察STG微乳凝胶、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1 000μm）给药的体外经皮渗透特性，高效液相色谱（HPLC）测定TSNⅡ_A、Sal B和GA的含量。采用10%蛋清诱导小鼠足肿胀考察STG微乳凝胶（每次l g，每天2次，给药3 d）、STG微乳凝胶+微针（长度分别为500、750、1000μm）背部给药的抗炎作用，同时考察给药7d对小鼠皮脂腺斑组织的作用。结果 STG微乳凝胶的最佳制备工艺中卡波姆用量为1.00%、微乳用量为0.10 g、pH值为6，制备的STG微乳凝胶中含TSNⅡ_A、SalB、GA分别为0.18、1.05、1.53 mg·g^-1。与TSNⅡ_A比较，SalB和GA的透皮吸收较好；STG微乳凝胶经过与不同长度微针配合使用后的累积透皮量：STG微乳凝胶+1 000μm微针组>STG微乳凝胶+700μm微针组>STG微乳凝胶+500μm微针组>STG微乳凝胶组；3种药物在皮肤中的滞留量相对较高。与空白凝胶组比较，STG微乳凝胶组小鼠足肿胀度有所减轻，但无显著性差异；与STG微乳凝胶组比较，STG微乳凝胶+微针组小鼠足肿胀程度均明显减轻，以1 000μm微针组作用最显著（P<0.05、0.01）。小鼠皮脂腺斑组织HE染色结果表明，与空白凝胶组比较，各组小鼠皮脂腺数目减少且体积变小，以微针长度1 000μm组效果最显著。结论 STG微乳凝胶+微针给药具有良好的透皮特性和缓释效果，发挥抗炎及控制皮脂腺分泌作用，微针长度与透皮率的增加呈正相关。