仲景炮附子对慢性心力衰竭的治疗作用及机制研究

目的 研究仲景炮附子Aconiti Lateralis Radix Preparata对慢性心力衰竭（CHF）的治疗作用，并采用超高效液相色谱四级杆静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-QE-Orbitrap-MS）测定仲景炮附子水煎液的成分，结合网络药理学探究其治疗CHF的作用机制。方法 采用ip盐酸阿霉素构建大鼠CHF模型，ig给予仲景炮附子水煎液（3.3 g·kg^-1）16d后，试剂盒法检测血清脑钠素（BNP）含量、心肌组织Ca²⁺-ATP酶和Na⁺，K⁺-ATP酶活性，苏木素-伊红（HE）染色后镜下观察左心室组织病理学形态变化。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS测定仲景炮附子水煎液的成分，借助Swiss Target Prediction、DrugBank、Gene Cards、OMIM、TTD等平台预测仲景炮附子治疗CHF的作用靶点，利用Cytoscape软件构建相关作用网络，并对核心基因进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 与对照组比较，模型组大鼠出现稀便、腹水、体质量减轻等现象；血清BNP水平显著升高（P<0.01）；Ca²⁺-ATP酶、Na⁺，K⁺-ATP酶活力均有降低趋势；左心室心肌组织切片出现明显的心肌纤维断裂，心肌间隙增宽，出现部分空泡变性等病理变化。与模型组比较，仲景炮附子水煎液组大鼠稀便情况得到一定程度改善，腹水和体型消瘦情况改善不明显；BNP水平显著降低（P<0.05）；Ca²⁺-ATP酶、Na⁺，K⁺-ATP酶活力均有升高趋势；左心室组织病理学形态有明显改善。采用UPLC-QE-Orbitrap-MS共鉴定出仲景炮附子水煎液主要成分52个。通过网络药理学预测得到仲景炮附子治疗CHF活性成分43个，活性成分靶点472个，CHF疾病靶点1063个，活性成分与疾病交集靶点68个；网络分析结果表明，仲景炮附子可能通过作用于信号转导与转录激活子3（STAT3）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、MAPK1等关键靶点发挥抗CHF作用，涉及到RAS相关蛋白1（Rap1）、磷脂酰肌醇3''-激酶（PI3K）-蛋白激酶B （Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路。结论 仲景炮附子对阿霉素诱导的慢CHF有一定的治疗作用，可通过多成分、多靶点、多途径发挥作用。

Effect and mechanism of Zhongjing's Paofuzi on chronic heart failure