白细胞介素-12通过调整Th1／Th2细胞因子平衡抑制肺纤维化

目的:研究白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)对博莱霉素(Bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化的治疗作用及机制.方法:采用完全随机设计将雌性Wistar大鼠60只随机分为4组,即BLM模型组(1组)、IL-12干预组(2组)、BSA治疗对照组(3组)及生理盐水(NS)对照组(4组).第1,2,3组经气管注入BLM制备肺纤维化(PF)大鼠模型,第4组给予同等体积的NS.制模后第1-12日腹腔注射干预药物.第2组为IL-12溶液,第3组为牛血清白蛋白(Bovine Serum Albu-min,BSA)溶液,制模后第7,14,28日每组各处死5只大鼠,观察其病理改变、肺脏重量、肺组织匀浆中羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)水平及肺系数的变化,对病理切片进行肺泡炎和纤维化评分和灰度百分比分析.测定支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中自细胞介素-4(In-terleukin-4,IL4)、γ-干扰素(Interferon-gamma,INF-γ)水平,计算IL-4/INF-γ比值.结果:(1)与第4组比较,第1组出现明显肺泡炎及纤维化,肺脏重量、肺系数、肺组织匀浆中Hyp含量增加,肺泡炎及纤维化评分增高,BALF中IL-4增加、IL-4/INF-γ比值增高,差异有统计学意义(均P<0.05);灰度分析示7,14 d深染区百分比增加(P<0.01),7 d时浅染区百分比增加(P<0.05),但是BALF中INF-γ减少(P<0.05);(2)第3组各个指标同第1组比较差异无统计学意义;(3)第2组与第1,3组比较肺泡炎及纤维化程度均减轻,7,14 d时的肺泡炎评分、深染区百分比以及28 d时肺纤维化评分、浅染区百分比减少,肺脏重量(7 d时)、肺系数、Hyp含量,BALF中IL-4含量减少,IL-4/INF-γ比值减低,差异有统计学意义(均P<0.05),但是INF-γ含量增加(P<0.01).结论:IL-12能通过调整Th1/Th2型细胞因子的平衡而对BLM所致大鼠肺纤维化发挥抗肺纤维化作用.

IL-12 inhibits rat pulmonary fibrosis by regulating Thl/Th2 cytokine balance