黄芩素衍生物对大鼠急性肝性脑病模型的干预

目的] 通过构建硫代乙酰胺（TAA）诱导的大鼠急性肝性脑病模型，研究黄芩素衍生物二磺酸基黄芩素（DB）对急性肝性脑病模型大鼠的保护作用。方法] 选]择Wistar大鼠为研究对象，将其随机分为对照组、模型组、DB低、中、高剂量（6.25、25、100 mg/kg）组和阳性药（乳果糖，6 g/kg）组。各组大鼠灌胃给予相应剂量药物，对照组与模型组给予等量生理盐水。实验过程中通过Morris水迷宫实验检测大鼠行为学变化。DB干预7 d后处死大鼠，收集结肠内容物、肝脏及脑组织。通过快速血氨测定仪检测大鼠血氨含量；采用pH计法测定结肠内容物pH；通过全自动生化仪检测血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBiL）的浓度；通过苏木精-伊红（HE）染色观察肝组织病理变化；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平，前额叶皮质中γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（Glu）含量；通过免疫印迹法检测前额叶皮质中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）的蛋白表达。结果] 与模型组相比，DB低、中、高剂量组可降低肝性脑病大鼠死亡率；提高大鼠学习记忆能力；改善大鼠肝组织病理学损伤和纤维化；DB中、高剂量组可显著降低血氨和结肠内容物pH（P<0.01）；显著降低大鼠血清ALT、AST、ALP、TBiL、TNF-α、IL-6水平（P<0.05或P<0.01）；显著降低前额叶皮质中GABA含量（P<0.01），升高前额叶皮质中Glu的含量。DB中剂量组可显著抑制前额叶皮质中PI3K、p-AKT蛋白表达（P<0.01）。结论] DB能够改善TAA诱导的急性肝性脑病大鼠的学习记忆能力和肝功能，降低体内氨水平，抑制炎症因子表达，调节前额叶皮质中神经递质（GABA和Glu）水平，其作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路有关。

Study on the intervention effect of baicalein derivative on acute hepatic encephalopathy in rats