| 摘 要： | 目的观察川芎嗪对压力超负荷诱导大鼠心肌肥厚信号转导系统丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影响。方法选取清洁级健康雄性SD大鼠78只,随机分为对照组(13只)及造模组(65只)。造模组采用主动脉弓缩窄法建立心肌肥厚模型,对照组予以假手术。将造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦组及低浓度川芎嗪组、中浓度川芎嗪组、高浓度川芎嗪组,各13只。模型组及对照组给予蒸馏水灌胃;缬沙坦组给予缬沙坦溶液灌胃;低浓度川芎嗪组、中浓度川芎嗪组、高浓度川芎嗪组分别给予川芎嗪溶液5 mg/mL、10 mg/mL、20 mg/mL灌胃。各组大鼠均给药8周。测定并比较各组超声心动图指标、心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI)、心肌纤维横径及心肌组织磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38(p-p38)表达水平。结果与模型组比较,各给药组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)升高,心肌组织p-p38表达水平升高,且低浓度川芎嗪组中浓度川芎嗪组高浓度川芎嗪组和缬沙坦组,差异均有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠左室后壁厚度(LVWT)、室间隔厚度(IVS)、HMI、LVMI降低,心肌纤维横径缩短,心肌组织p-ERK蛋白表达水平降低,且低浓度川芎嗪组中浓度川芎嗪组高浓度川芎嗪组和缬沙坦组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论川芎嗪可剂量依赖性改善压力超负荷性心肌肥厚大鼠心脏功能,抑制心肌肥厚,其作用机制可能与调节MAPK信号转导通路ERK、p38蛋白表达有关。
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