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积雪草酸葡糖胺盐凝胶通过调节巨噬细胞迁移和极化促进创面愈合及表皮再生
摘    要:目的探索水溶性积雪草酸葡糖胺盐(AAGS,凝胶形式)对大鼠皮肤缺损创面的作用及其机制。方法选取14只5周龄SD大鼠,每只大鼠背部两侧均建立相同的创面模型,一侧设为实验组,一侧设为对照组。实验组每天外用AAGS凝胶(30 mg/mL溶于PBS);对照组每天外用凝胶敷料(清得佳)。分别在第0、3、7、10和14天进行大体观并测量创面面积。分别在第3天(n=4)、第7天(n=4)和第14天(n=6)取材,HE染色观察并测定表皮厚度和表皮嵴数量,半定量分析炎性细胞聚集情况;免疫组化染色观察创面愈合处巨噬细胞向M1型、M2型极化的情况。小鼠单核巨噬细胞(RAW 264.7)培养过程中加入梯度浓度AAGS,Q-PCR检测M1、M2型巨噬细胞标记基因的表达情况。结果第0、3、7、10和14天大体观可见实验组相对愈合较快,定量分析显示在第10天实验组创面面积明显小于对照组(P0.05)。实验组表皮嵴数量明显多于对照组(第14天,P0.05),表皮厚度明显低于对照组(第14天,P0.05)。实验组早期(第3天和第7天)的炎症细胞数量明显多于对照组(P0.05)。此外,经过14 d的治疗,实验组巨噬细胞向M2型极化,体外细胞学研究也证实AAGS可诱导巨噬细胞向M2型的极化。结论 AAGS凝胶具有增强局部表皮结构再生的潜力,可作为局部使用药物来促进创面愈合。AAGS凝胶在创面早期促进炎症过程以增强新生组织形成,并在创面晚期诱导巨噬细胞M2型极化以达到重塑和再生皮肤结构的作用。

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