蒙药孟根乌苏（水银）炮制品、孟根乌苏（水银）-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞急性毒性的比较研究

目的：对比研究孟根乌苏（水银）炮制品、孟根乌苏（水银）-18味丸与硫化汞、氯化汞、氯化亚汞对大鼠单次给药后的急性毒性。方法：将Wistar雄性大鼠，根据体重随机分为正常对照组、孟根乌苏（水银）炮制品低、高剂量组（0.033，0.33 g·kg-1·d-1）、孟根乌苏-18味丸低、高剂量组（0.29，2.9 g·kg-1·d-1）、孟根乌苏-18味丸简化方组（0.26 g·kg-1·d-1）、硫化汞组（17.39 mg·kg-1·d-1）、氯化汞组（4.06 mg·kg-1·d-1）、氯化亚汞组（35.3 mg·kg-1·d-1）共9组，每组6只。各组大鼠适应1周后，灌胃给药1次，24 h后取材，分别检测肝肾功能，肝肾组织形态学变化；并用电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）和电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）法测肾汞蓄积量；原位末端标记（TUNEL）法测肾细胞凋亡；免疫组化法测肾Ⅲ型胶原蛋白表达；实时荧光定量PCR（Real-Time-PCR）法检测肾脏MT-1、MT-2基因表达的变化。结果：各组大鼠血清ALT、AST检测结果与正常对照组相比无统计学意义（P>0.05）。氯化亚汞组大鼠血清CREA和UREA均明显高于正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组（P<0.01）。肝脏和肾脏病理检查结果表明，孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸低剂量组肝细胞肿胀变性程度较轻，肾小球病变不明显，孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸高剂量组以及硫化汞组大鼠肝脏、肾脏均出现了一定的病理变化，而氯化汞、氯化亚汞组大鼠肝肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组相比，氯化汞和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高（P<0.01）；硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾细胞凋亡率和Ⅲ型胶原蛋白表达显著升高（P<0.01）；氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾组织中MT-1和MT-2 mRNA表达显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：大鼠单次给药后，临床常用量的孟根乌苏炮制品和孟根乌苏-18味丸毒性要远远小于氯化汞、氯化亚汞。

Comparison of Nephrotoxicity Induced By Mongolian Meng-Gen-Wu-Su (Mercury) Processed Products, Mongolian Meng-Gen-Wu-Su (Mercury)-18-Composition Pill and Mercuric Sulfide, Mercuric Chloride and Mercurous Chloride