动态观察依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1,CTGF,Smad7和α-SMA的影响

目的：动态观察血管紧张素转换酶抑制剂依那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子（transforming growth factor-β,TGF-β1)、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、Smad7和平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin, α-SMA)表达的影响，探讨依那普利对肾小管上皮细胞转分化的影响。方法：雄性SD大鼠64只，采用单侧输尿管梗阻模型，将实验大鼠分为假手术组（16只）、模型组（24只）和治疗组（24只），治疗组从造模前24 h开始以依那普利10 mg/（kg·d）灌胃。分别于造模后3，7，14，21 d取梗阻侧肾组织进行HE染色,观察肾脏组织病理结构变化，并进行肾间质损伤指数评分；应用real-time PCR法检测肾组织TGF-β1和CTGF mRNA的表达，应用Western 免疫印迹检测肾组织α-SMA，Smad7和CTGF蛋白的表达。结果：随着梗阻时间的延长，单侧输尿管梗阻模型鼠肾间质损伤指数评分逐渐增加。TGF-β1和CTGF mRNA以及α-SMA和CTGF蛋白表达逐渐增加，Smad7蛋白表达逐渐减少。依那普利治疗后，肾间质损伤指数下降，TGF-β1和CTGF mRNA以及α-SMA和CTGF蛋白表达较模型组降低，Smad7蛋白表达较模型组增加，依那普利对各时间点 TGF-β1 mRNA的表达均有明显的下调作用，对 CTGF mRNA，α-SMA，CTGF和Smad7蛋白对以单侧输尿管梗阻术后3，7，14 d作用最明显。结论：依那普利可减轻梗阻肾间质纤维化, 以单侧输尿管梗阻后14 d内效果最好，这一作用可能与抑制肾组织TGF-β1，CTGF和α-SMA的表达，增加肾组织Smad7的表达有关。