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抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA防治大鼠肝纤维化研究
引用本文:李光明,谢青,史毅,李定国,张明均,徐芹芳,姜山,周惠娟,金由辛. 抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA防治大鼠肝纤维化研究[J]. 中华消化杂志, 2005, 25(6): 336-339
作者姓名:李光明  谢青  史毅  李定国  张明均  徐芹芳  姜山  周惠娟  金由辛
作者单位:1. 200092,上海第二医科大学附属新华医院消化科
2. 上海第二医科大学附属瑞金医院感染科
3. 中国科学院上海生命研究院,生物化学与细胞生物学研究所,分子生物学国家重点实验室
4. 上海第二医科大学消化外科动物实验室
摘    要:目的探讨经门静脉注射抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)是否能在体内抑制大鼠肝CTGF基因表达及防治大鼠肝纤维化。方法雄性SD大鼠24只,均分成4组,模型组皮下注射40%CCl4(3ml/kg)及门静脉注射生理盐水,每3d1次,连续6周;预防组皮下注射CCl4及门静脉注射抗CTGFsiRNA(0.1mg/kg),每3d1次,连续6周;治疗组皮下注射CCl42周,随后再给予抗CTGFsiRNA及CCl44周;对照组门静脉注射生理盐水6周。于最后1次CCl4注射后3d行门静脉测压,并取血及组织标本,检测血清转氨酶、透明质酸(HA)及Ⅲ型前胶原(PⅢNP)浓度,应用RTPCR及Western印迹法检测CTGFmRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用HE及Siriusred胶原染色检测肝组织炎症及纤维化,应用偏光扫描对肝组织胶原染色面积进行定量。结果与模型组相比,预防组及治疗组大鼠肝组织CTGFmRNA及蛋白质表达显著下调,肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,血清转氨酶、HA及PⅢNP浓度显著降低;预防组、模型组和治疗组的肝组织胶原染色面积分别为5.8%±0.8%、12.3%±0.8%和7.2%±0.9%(P<0.01);门静脉压力分别为(14.2±2.3)cmH2O、(20.6±5.8)cmH2O和(15.1±3.6)cmH2O(P<0.05),明显降低。结论经门静脉注射抗CTGFsiRNA能在体内显著抑制大鼠肝CTGF基因表达并能有效防治大鼠肝纤维化,提示抗CTGFsiRNA有潜力成为防治肝纤维化的一种新策略。

关 键 词:抗结缔组织生长因子  小分子干扰RNA  防治  大鼠  肝纤维化
修稿时间:2004-07-13

Small interfering RNA targeting connective tissue growth factor prevents rats liver fibrosis
LI Guang-ming,XIE Qing,SHI Yi,et al.. Small interfering RNA targeting connective tissue growth factor prevents rats liver fibrosis[J]. Chinese Journal of Digestion, 2005, 25(6): 336-339
Authors:LI Guang-ming  XIE Qing  SHI Yi  et al.
Affiliation:LI Guang-ming~*,XIE Qing,SHI Yi,et al. *Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200092,China
Abstract:
Keywords:Connective tissue growth factor  Small interferon RNA  Liver fibrosis
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