胚系来源RUNX1新突变致家族性血小板疾病一家系研究题录

目的探讨伴胚系来源Runt相关转录因子(RUNX)1突变的家族性血小板疾病(FPD)的临床及生物学特征。方法对2016年2月至2021年12月在武汉市第一医院血液内科就诊的伴RUNX1突变的骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)患者临床资料进行回顾性分析, 筛选伴胚系来源RUNX1突变的FPD患者, 对其进行家系分析、体细胞基因检测和胚系基因验证, 分析其临床表现、生物学演变等并应用生物信息学软件评估胚系突变位点的致病性, 预测基因突变对蛋白功能的影响。结果 34例携带RUNX1突变的MDS/AML患者中, 有3例患者携带胚系来源RUNX1突变。其中1个确诊的FPD家系携带RUNX1 c.562A>C和RUNX1 c.1415T>C突变。该基因变异为先证者父系来源, 应用生物信息学软件分析显示, 其2个突变位点分别引起变异型RUNX1基因(AML-1G型)上第188、472位氨基酸的改变, 这2个位点在不同物种之间高度保守, 可能导致蛋白结构不稳定, 进而影响蛋白功能, 评价为很可能具有致病性。携带父系来源RUNX1突变的9例成员中, 2例进展至AML死亡;...